经颅磁刺激（TMS）基本原理

　　经颅磁刺激（TMS）就是利用时变磁场在大脑皮层产生感应电流，进而改变神经细胞的动作电位来影响脑内代谢和神经电活动。

　　以固定频率和强度连续作用某一脑区的经颅磁刺激，称之为rTMS。

　　磁刺激与失眠相关的基础研究

　　1. 增加诱导入睡和睡眠深度

　　有研究者将自行研制的模拟脑电的低频脉冲磁场发生装置耦合入猫的脑内诱导其入眠，结果表明：这种诱导磁刺激有显著的促进入眠作用。

　　新近的研究表明：rTMS能够增加健康人睡眠慢波的波幅，从而增加睡眠深度，有助于机体恢复，同时对增加记忆有所帮助。说明磁刺激作用于人类和实验动物皆可促进入眠，且机制可能相似。

　　2. 磁刺激影响免疫系统

　　有研究报告睡眠和人类免疫系统之间关系密切。在不引起发热和神经内分泌明显改变的前提下小剂量注射内毒素诱导产生炎性反应的细胞因子，可以增加飞快眼睡眠(REM)质量;如果剂量至引起发热和明显的神经内分泌改变则会严重影响睡眠的连续性。

　　说明细胞因子有可能在急性免疫反应和生理状态下均参与了睡眠的调节。

　　而研究表明磁场可以促进荷瘤小鼠IL-1、IL-2的产生，抑制IL-8产生及肿瘤细胞的增殖。

　　细胞因子是由免疫系统产生的具有免疫调节功能的物质，磁场通过促进或抑制它产生发挥调节免疫细胞活性的作用。

　　3. 磁刺激影响褪黑素的分泌

　　褪黑激素(MT)可广泛调节神经系统钙离子活动、神经元兴奋性和神经递质的代谢，同时对维持内分泌和免疫系统正常生理功能具有重要的调节作用。MT参与调节睡眠—觉醒周期，可以改善睡眠质量，因其起效快、毒副作用小等优点已应用于临床。

　　尽管不推荐作为催眠药物来使用，但可以应用于改善时差症状和催眠时相延迟综合征(DSPS)。

　　研究发现磁场暴露亦能影响人体PG的MT合成和分泌，同时调节五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和乙酰胆碱(ACh)的浓度，对机体正常睡眠觉醒周期和生理功能具有极为重要的调节作用。

　　TMS改善睡眠质量的作用机理之一就是通过磁刺激调节MT的合成和分泌，从而调节人体生物钟的功能。

　　4. 磁刺激影响局部脑代谢功能和神经递质水平

　　TMS是应用脉冲磁场作用于脑组织，诱发一定强度的感应电流，使神经细胞去极化并产生诱发电位，使皮层之间的兴奋抑制联系失去平衡。不同频率的TMS刺激可对皮层代谢及脑血流产生不同影响。

　　高频刺激(15-25Hz)可能导致局部代谢水平增高，提高脑灌注以及刺激部位的局部脑血流;而低频刺激(1-5Hz)可能降低局部代谢水平，导致脑血流和代谢的降低，并伴有刺激区氧合血红蛋白相应改变。

　　经颅磁刺激（TMS）在失眠中的应用

　　1. 原发性失眠

　　原发性失眠的具体机制虽未完全清楚，但有研究发现：与对照组相比，失眠病人大脑的葡萄糖代谢和24h代谢率增加，促肾上皮质激素和糖皮质激素分泌增加，睡眠时对其进行脑电图监测发现β波活跃而θ波和δ波受到抑制。

　　最新的研究表明rTMS可以改善慢性原发性失眠患者的睡眠质量。rTMS显著降低身体的觉醒水平，提供了一个更好的长期治疗效果。

　　2. 抑郁和焦虑伴发的失眠

　　2008年美国食品与药物管理局已正式批准rTMS作为难治性抑郁症的选择方案之一。

　　抑郁症患者存在左额叶的局部低血流灌注，经rTMS治疗后，患者左额叶的局部低血流灌注现象得到改善。根据单光子断层成像研究表明，rTMS刺激后前额叶附近皮质活动增加，而远处前扣带回和颞极前部的活动减少。

　　广泛性焦虑的病人应用低频阈下强度rTMS刺激右侧顶叶皮层，与假刺激组相比，磁刺激组在刺激结束时，治疗结束后2周及一个月能显著改善广泛性焦虑患者的焦虑症状，同时能改善广泛性焦虑患者的抑郁症状和失眠症状，患者的PQSI评分较治疗前明显降低。

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